Лаборатория молекулярной терапии рака НИИ онкологии Томского НИМЦ

1. Разработка инновационных подходов к контролю опухолевого роста на основе каркасных белков, позволяющих осуществлять адресную доставку лекарств и токсинов

1. Проведены доклинические исследования сконструированных каркасных белков анти-EpCAM DARPin Ec1 и анти-Her-2 DARPin G3. Было показано, что совместное лечение трастузумабом и EpCAM-направленным Ec1-LoPE (DARPin с токсином) более эффективно в снижении роста опухоли и увеличении средней выживаемости мышей по сравнению с мышами в контрольной группе и группе монотерапии. Были созданы конъюгаты анти-EpCAM DARPin Ec1 и анти-Her-2 DARPin G3 и проведены доклинические исследования анти-Her-2 DARPin G3-DM1, показавшие выраженное противоопухолевое действие в модели рака яичников с канцероматозом. Продемонстрирована прогностическая значимость экспрессии белков HER2, EpCAM, TROP2, FRa в ткани первичной опухоли и асцитических опухолевых клетках у больных раком яичников. Полученные результаты открывают новые перспективы для применения терапии, нацеленной на белок HER2 и EpCAM у больных раком яичников.
   

1. Bragina OD, Tashireva LA, Loos DM, Vtorushin SV, Shulga AA, Konovalova EN, Borodina ME, Chernov VI, Tolmachev VM, Deyev SM. Evaluation of HER2/neu Expression in Metastatic Axillary Lymph Node Tissue of Breast Cancer Patients Using [99mTc]Tc-(HE)3-G3. Acta Naturae. 2024 Apr-Jun;16(2):22-29.
   
2. Bragina O, Tashireva L, Loos D, Chernov V, Hober S, Tolmachev V. Evaluation of Approaches for the Assessment of HER2 Expression in Breast Cancer by Radionuclide Imaging Using the Scaffold Protein [99mTc]Tc-ADAPT6. Pharmaceutics. 2024 Mar 23;16(4):445
3.  Zelchan R, Chernov V, Medvedeva A, Rybina A, Bragina O, Mishina E, Larkina M, Varvashenya R, Fominykh A, Schulga A, Konovalova E, Vorobyeva A, Orlova A, Tashireva L, Deyev SM, Tolmachev V. Phase I Clinical Evaluation of Designed Ankyrin Repeat Protein [99mTc]Tc(CO)3-(HE)3-Ec1 for Visualization of EpCAM-Expressing Lung Cancer. Cancers (Basel). 2024 Aug 10;16(16):2815.
4.  Chernov V, Rybina A, Zelchan R, Medvedeva A, Bragina O, Lushnikova N, Doroshenko A, Usynin E, Tashireva L, Vtorushin S, Abouzayed A, Rinne SS, Sörensen J, Tolmachev V, Orlova A. Phase I Trial of [99mTc]Tc-maSSS-PEG2-RM26, a Bombesin Analogue Antagonistic to Gastrin-Releasing Peptide Receptors (GRPRs), for SPECT Imaging of GRPR Expression in Malignant Tumors. Cancers (Basel). 2023 Mar 7;15(6):1631.
5. Bragina O, Chernov V, Schulga A, Konovalova E, Garbukov E, Vorobyeva A, Orlova A, Tashireva L, Sörensen J, Zelchan R, Medvedeva A, Deyev S, Tolmachev V. Phase I Trial of 99mTc-(HE)3-G3, a DARPin-Based Probe for Imaging of HER2 Expression in Breast Cancer. J Nucl Med. 2022 Apr;63(4):528-535.
6.  Genest M, Comunale F, Planchon D, Govindin P, Noly D, Vacher S, Bièche I, Robert B, Malhotra H, Schoenit A, Tashireva LA, Casas J, Gauthier-Rouvière C, Bodin S. Upregulated flotillins and sphingosine kinase 2 derail AXL vesicular traffic to promote epithelial-mesenchymal transition. J Cell Sci. 2022 Apr 1;135(7):jcs259178.
7. Grigoryeva E.S., Tashireva L.A., Alifanov V.V., Savelieva O.E., Vtorushin S.V., Zavyalova M.V., Bragina O.D., Garbukov E.Y., Cherdyntseva N.V., Choinzonov E.L., Perelmuter V.M. Molecular subtype conversion in CTCs as indicator of treatment adequacy associated with metastasis-free survival in breast cancer. Sci Rep. 2022; 12:20949. – doi: 10.1038/s41598-022-25609-0.

1. Грант РНФ №20-75-10033 «Опухолевое микроокружение – фактор, определяющий исход иммунотерапии ингибиторами контрольных точек». 2020-2023 гг.
2. Грант РНФ №25-25-00345 от 26.12.2024 «Изучение прогностической ценности интерактома рака молочной железы в пространственном разрешении». 2025-2026 гг.

Исследования выполняются в тесном сотрудничестве с Научно-исследовательским центром «Онкотераностика» НИ ТГУ, а также лабораторией биомолекулярных технологий для онкотераностики Института биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук.